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Arreglar la estructura de la cápside del VIH, que será un modelo para los nuevos antivirales.

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Madrid, 22 de noviembre. (Prensa de Europa) –

Una nueva técnica ha resuelto la estructura de la cápside del VIH sola y con los factores del huésped, lo que ha llevado al desarrollo de un modelo nuclear completo de la cápside del VIH utilizando información derivada de la tomografía electrónica. Modelo para el desarrollo de antivirales dirigidos a la cápside publicado en la revista Science Advances.

Su trabajo, que utilizó promedios de tomografía electrónica y subtomogramas en el Diamond Electronic Bioimaging Center (eBIC), fue el resultado de una colaboración entre científicos de la Universidad de Oxford. El Reino en Diamond Light Source y la Universidad de Delaware en los Estados Unidos están dirigidos por el profesor Beijun Zhang, director de eBIC en Diamond y profesor de biología estructural en la Universidad de Oxford.

El Dr. Tao Ni, autor destacado de la Universidad de Oxford, ilustra los antecedentes de este importante trabajo. “A pesar de los esfuerzos mundiales para combatir el VIH / SIDA y los logros del tratamiento antiviral, alrededor de 38 millones de personas aún no se han curado completamente del VIH / SIDA”, recordó.

En este sentido, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un retrovirus que une su gen de ARN a una cápsula cónica. Durante la infección, el VIH se coagula con poliproteína como viriones inmaduros, que experimentan el proceso de maduración, que implica proteólisis y adaptación, convirtiendo la forma esférica inmadura en una cápside cónica.

En las primeras etapas de la transcripción del VIH-1, la cápside realiza una serie de funciones esenciales, incluida la protección del gen contra la respuesta inmune innata de las células y la promoción de la transcripción inversa, así como la regulación del transporte. Muchas de estas funciones se ven afectadas por factores de la célula huésped y sus interacciones con moléculas más pequeñas.

Sin embargo, debido a la propiedad metaestable de la cápside del VIH-1, es un desafío aislar la cápside completamente intacta en cantidades y concentraciones suficientes para un análisis estructural de alta definición: la membrana se disocia después de disolverse con una forma convencional de detergente. Refinamiento de la cápside.

“Para abordar este problema, el equipo de Beijing Jong ha ideado un enfoque innovador. Esto hace que la cápside sea accesible a factores celulares externos y moléculas pequeñas”, dijo el Dr. Ni.

Después de establecer el enfoque experimental, los autores exploraron las correlaciones entre la cápside del VIH real y el factor celular, ciclopilina A (cypa) y un cofactor de molécula pequeña IP6 (hexofosfato de inositol). Luego, el equipo utilizó tomografía electrónica y sub-tomogramas medios para estas muestras.

Con esta nueva tecnología, el panel resolvió solo las estructuras de la cápside del VIH, y su complejidad con CypA e IP6 fue de aproximadamente 5,4 A de resolución. Estas estructuras confirman la base de unión dual de IP6 en la cápsula madura del VIH. Información sobre el papel de IP6 y CypA en la regulación de la estabilidad de la cápside del VIH.

“Junto con un equipo dirigido por el profesor Juan Perila de la Universidad de Delaware, desarrollamos un modelo nuclear completo de la cápside del VIH utilizando datos obtenidos de tomografía electrónica, que sirve como modelo para el desarrollo de la zonificación antiviral dirigida a la cápside”. Proporciona un nuevo enfoque para estudiar los contactos con virus “.

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Redacción Prensa
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