El vínculo entre el norovirus y la enfermedad de Crohn puede apuntar a nuevos tratamientos

Madrid, sept. 29 (Prensa Europa) –

Un nuevo estudio puede haber resuelto el misterio que rodea a la enfermedad de Crohn, una enfermedad inflamatoria del intestino en la que la defensa inmunitaria se equivoca en el tracto digestivo del propio cuerpo para atacar a los microbios invasores, escriben los autores en la revista Nature. El norovirus, una infección común que provoca vómitos y diarrea, es uno de varios virus y bacterias que se cree que desencadenan la aparición de la enfermedad en los pacientes de Crohn, pero se desconoce la causa.

La pista surgió cuando estudios previos encontraron que la mayoría de los pacientes con la enfermedad tenían un cambio genético específico (mutación). Esta mutación hace que las células del revestimiento intestinal sean vulnerables al daño. Sin embargo, el misterio se profundizó nuevamente cuando supimos que la mitad de los estadounidenses tienen esta misma mutación de riesgo genético, pero menos de medio millón de personas desarrollan la enfermedad de Crohn.

Un nuevo trabajo en ratones y tejido humano muestra por primera vez que en individuos sanos, los guardianes del sistema inmunitario, llamados células T, secretan una proteína llamada inhibidor de la apoptosis 5 (API5), que le indica al sistema inmunitario que deje de atacar. en las células del revestimiento intestinal. Esta proteína agrega protección adicional contra el daño inmunológico, por lo que incluso las personas con la mutación pueden tener un intestino saludable. Sin embargo, los investigadores encontraron que la infección por norovirus inhibía la secreción de API5 por parte de las células T en ratones con la forma de roedores de la enfermedad de Crohn, matando las células que rodean el intestino en el proceso.

El trabajo, dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York en los Estados Unidos, respalda la teoría de que API5 protege a la mayoría de las personas con una mutación contra la enfermedad hasta un segundo desencadenante, como cuando la infección por norovirus empuja a algunos a cruzar el umbral de la enfermedad. .

En experimentos centrados en ratones modificados genéticamente para la mutación relacionada con la enfermedad de Crohn humana, los ratones inyectados con API5 sobrevivieron, mientras que la mitad del grupo no tratado murió. Esto confirmó la idea de que la proteína protege las células intestinales, dicen los autores del estudio. En el tejido humano, los investigadores encontraron que el tejido intestinal de los pacientes de Crohn tenía de cinco a diez veces menos células T productoras de Abi5 que aquellos sin la enfermedad.

“Nuestros hallazgos brindan una nueva perspectiva sobre el papel del inhibidor de la apoptosis 5 en la enfermedad de Crohn”, dijo el autor principal del estudio y gastroenterólogo, Yu Matsuzawa-Ishimoto. “Esta molécula podría proporcionar un nuevo objetivo para el tratamiento de esta enfermedad”. Difícil de manejar a largo plazo.

Matsuzawa-Ishimoto, investigadora postdoctoral en NYU Langone Health, señala que los tratamientos actuales que funcionan suprimiendo el sistema inmunitario ponen a los pacientes en mayor riesgo de infección y pierden eficacia después de algunos años de uso. Un sistema de tratamiento habilitado en API5, señala, podría evitar estos problemas.

En otra serie de experimentos, los investigadores crearon estructuras similares a órganos a partir de tejido recolectado de humanos que dieron positivo para la mutación. Sorprendentemente, estas estructuras fueron formadas solo por células que rodean el intestino. El equipo de investigación introdujo API5 en estos “mini-sobres” y descubrió que el tratamiento protegía las células del revestimiento del intestino. Además, el reclutamiento de células T productoras de API5 también protege el revestimiento intestinal.

“Los resultados de nuestra investigación ayudan a explicar por qué los vínculos genéticos con la enfermedad de Crohn son mucho más amplios que la cantidad de personas que realmente los tienen”, dijo Shohei Koide, bioquímico y coautor del estudio. Miembro de NYU Langone y su Perlmutter Cancer Center.

“Cuando el norovirus afecta la capacidad deteriorada para producir el inhibidor de la apoptosis 5, conduce a una enfermedad autoinmune en toda regla”, dijo el coautor del estudio y microbiólogo Ken Caudwell, Ph.D. en NYU Langone. dice Recanati.

Aunque los autores del estudio obtuvieron la proteína API5 de tejido humano y de roedores, Cadwell advierte que no está claro si esta terapia de inyección se puede administrar de manera segura a los humanos.

El equipo de investigación ahora planea investigar los efectos a largo plazo de las inyecciones de API5 para comprender mejor si el tratamiento prospectivo puede controlar de manera efectiva la enfermedad de Crohn recurrente a largo plazo.