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Han descubierto que es importante para el desarrollo de anticuerpos genéticos desconocidos.

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Madrid, 25 de noviembre. (Prensa de Europa) –

Investigadores de la Universidad de Toronto en Canadá han descubierto que juega un papel clave en el desarrollo de anticuerpos genéticos desatendidos que ayudan al sistema inmunológico a identificar y combatir virus, bacterias y otras infecciones como el SARS-CoV-2. La revista ‘Nature’ publica hallazgos con hallazgos similares de un equipo de investigación francés.

El gen -FAM72A facilita la producción de anticuerpos de alta calidad al permitir el efecto de una enzima llamada AID (disminución inducida por activación), mostraron los investigadores. Los inmunólogos saben desde hace dos décadas que el SIDA es esencial para el desarrollo de anticuerpos capaces de eliminar infecciones, pero se desconoce el mecanismo completo de su efecto.

“Nuestros hallazgos responden a la antigua pregunta de cómo el SIDA hace su trabajo”, dice Alberto Martin, profesor de inmunología en la Escuela de Medicina de Toronto. Desarrollo de anticuerpos eficaces “.

Las mutaciones genéticas que conducen a cambios duraderos en el ADN ocurren a través de un proceso llamado mutación. En el contexto del desarrollo de anticuerpos, la formación de mutaciones a menudo se produce a través de mecanismos impulsados ​​por AID, como la hipermutación somática y la recombinación por cambio de vidrio, que permiten que los anticuerpos adquieran la diversidad y la potencia necesarias para combatir una amplia gama de patógenos.

Los resultados del laboratorio de Martin generalmente ayudan a los investigadores a comprender mejor el desarrollo de anticuerpos, pero también tienen implicaciones para el cáncer. La mutación incontrolada en las células B productoras de anticuerpos se asocia con el linfoma de células B, y FAM72A está altamente concentrado en otros cánceres, como el gastrointestinal, el de mama, el de pulmón, el de hígado y el cáncer.

“Nuestros datos muestran que los niveles altos de FAM72A promueven mutaciones en genes de anticuerpos, por lo que niveles elevados de FAM72A pueden desencadenar el desarrollo de cáncer, su progresión o formación de mutaciones al aumentar su resistencia a los fármacos”, enfatiza Martin.

El equipo de Martin ahora está explorando esas posibilidades. Curiosamente, a diferencia de otros mamíferos, los seres humanos tienen cuatro versiones genéticas de FAM72A y aún no se conocen sus funciones en el cáncer y la producción de anticuerpos.

Yuking Feng, un graduado del laboratorio de Martin, identificó por primera vez a FAM72A como un gen de interés a través de pruebas genéticas. Jason Moffat, profesor del Departamento de Genética Molecular de la Universidad de Toronto, y Jason Moffat, profesor del Centro Tonelli de Investigación Celular y Biomolecular, llevaron a cabo el experimento con tecnología diseñada por él.

“El sitio es una herramienta muy poderosa para descubrir nuevos genes, y el equipo de Jason brindó valiosos consejos sobre el diseño y la implementación del cribado”, dice Feng.

Feng dice que el sistema operativo creó una breve lista de genes con las funciones más conocidas que podrían desempeñar un papel en la mutación de las células B, pero estaba más interesado en los genes mal clasificados de la lista.

FAM72A se destacó en parte porque no se sabía mucho sobre su biología. “Leí un artículo de 2008 que sugería que FAM72A se une a UNG2, pero sin implicaciones funcionales obvias. Esto es interesante porque sabíamos que UNG2 es importante en los caminos que estudiamos”, destaca Feng.

Esa conexión resultó ser una gran pista. FAM72A se une a UNG2 y causa su destrucción, por lo que Feng pudo mostrar mutaciones en experimentos con células B.

Gangli Li, otro asistente de posgrado en el laboratorio de Martin, se hace eco de esos resultados en ratones. “Los ratones noqueados desarrollaron una deficiencia en FAM72A, y descubrimos que tenían una respuesta de anticuerpos comprometida”, dice Li, quien lanzará su propio laboratorio en la Universidad China en Hong Kong el próximo mes.

Li también ha demostrado que cuando UNG2 es alto, socava los efectos beneficiosos del SIDA.

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Redacción Prensa
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