Han encontrado un posible tratamiento a largo plazo para la degeneración del ligamento pélvico 2B

Madrid, 5 de enero (Europe Press) –

Los especialistas del Hospital Nacional para Niños de Washington (EE. UU.) Han desarrollado una nueva terapia génica de pronóstico para un trastorno poco común que puede revertir las principales deficiencias celulares asociadas con esta enfermedad. ‘Revista de investigación médica’.

Usando una sola aguja de un vector de terapia génica de dosis baja, los investigadores recuperaron fibras musculares dañadas, reduciendo el desgaste muscular y mejorando la función muscular enferma. El tratamiento fue seguro, con degradación del músculo fibra-grasa y recuperación del tamaño de las miofibras y la fuerza muscular.

Con menos de 1 de cada 100,000 casos, DMC2B es un trastorno poco común causado por una mutación en un gen grande llamado Dysferlin. Este gen falso provoca debilidad muscular en brazos, piernas, hombros y caderas.

Los niños y adultos afectados tienen dificultad para caminar, subir escaleras y levantarse de las sillas. Las personas a menudo pierden la capacidad de caminar después de muchos años de síntomas y, a menudo, necesitan ayuda con las tareas diarias, como bañarse, vestirse y moverse.

Este estudio describe un nuevo enfoque que elimina la necesidad de sintetizar genes grandes como la disferlina, o de proporcionar un vector mayor para los músculos que son los trastornos que enfrentan los músculos en la actualidad.

“Actualmente, no existen tratamientos genéticos o farmacológicos para los pacientes con DMC2B, y somos uno de los pocos centros que desarrolla enfoques de tratamiento para esta enfermedad”, dijo Jyoti K., investigador principal del Centro Nacional de Investigación de Medicina Genética en Niños. Jaiswal. “Estamos trabajando para mejorar aún más la eficacia de este enfoque y realizar estudios de eficacia y seguridad a largo plazo para permitir la traducción clínica de este tratamiento”.

Un defecto genético en la disferlina asociado con DMC2B hace que la proteína codificada se disocie o se descomponga. Esto inhibe la capacidad de curación de las fibras musculares, que es esencial para la salud de los músculos. En los trastornos genéticos regenerativos como DMC2B, los enfoques de terapia génica de pronóstico común suelen ser capaces de apuntar al gen mutado en el músculo y producir la proteína faltante.

“El gran tamaño del gen mutado en esta enfermedad y las barreras que los vectores de la terapia génica alcanzan a todos los músculos plantean desafíos importantes para el desarrollo de la terapia génica para tratar esta enfermedad”, agregó Jaiswal.

Para superar estas dificultades, los investigadores encontraron otra forma de frenar la progresión de la enfermedad. Los autores hicieron su descubrimiento anterior de que la proteína esfingomielinasa ácida (hASM) era necesaria para reparar las células musculares lesionadas.

En este trabajo, el equipo de investigación administró una dosis en vivo del vector del virus adenoasociado (AAV) que constituye la versión secretora de hASM en el hígado, que se administra a los músculos a través del torrente sanguíneo. Efectivo en la reparación de células musculares lesionadas en pacientes con DMC2B.

“El aumento de la degeneración muscular requiere una mayor regeneración muscular, y la reparación de las miofibras deficientes en disferlina con hASM-AAV reduce la necesidad de regeneración, reduciendo así el número de miofibras regeneradas en 2 veces”, explica Daniel Pitt. Investigador de posgrado en el Centro Nacional de Investigación en Medicina Genética en Niños y es el autor principal de este estudio.

Por su parte, Sreedhama Sen Chandra, investigadora de posgrado y coeditora de Children’s National durante el estudio, dijo: “Estos hallazgos son de interés para los pacientes con la enfermedad de Neiman-Big tipo A”.