28.1 C
Parla
InicioSaludLas células cancerosas producen colágeno para protegerse del sistema inmunitario

Las células cancerosas producen colágeno para protegerse del sistema inmunitario

- Anuncio -

Madrid, 28 de julio (Europa Press) –

Según un nuevo estudio realizado por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, las células cancerosas producen pequeñas cantidades de su propia forma de colágeno, una matriz extracelular única que afecta la microbiota tumoral y protege contra las respuestas inmunitarias.

Esta estructura de colágeno anormal es fundamentalmente diferente del colágeno normal que se produce en el cuerpo humano, lo que proporciona un objetivo más específico para las estrategias terapéuticas, señalan los investigadores.

El estudio, publicado en la revista Cancer Cell, proporciona una nueva comprensión de las funciones únicas del colágeno por parte de James P. El director del instituto Allison, el Dr. Raghu, se basa en los hallazgos publicados anteriormente del laboratorio de la universidad. Producida por fibroblastos y células cancerosas.

“Las células cancerosas producen un tipo diferente de colágeno para construir su propia matriz extracelular protectora que respalda su proliferación, supervivencia y repelencia. Esto altera el microbioma para ayudarlos a prosperar”, dijo el autor principal del estudio, Collegiate. –. Identificar y comprender esta adaptación única ayudará a orientar terapias más específicas para combatir estos efectos”.

El colágeno tipo I, la proteína más abundante en el cuerpo, es producido por fibroblastos y se encuentra principalmente en huesos, tendones y piel. Anteriormente se pensaba que el colágeno en los tumores promovía el crecimiento del cáncer, pero el laboratorio de la universidad ha demostrado que desempeña un papel protector en la supresión de la progresión del cáncer de páncreas.

En su forma normal, el colágeno es un heterotrímero compuesto por dos cadenas alfa1 y una cadena alfa2, formando una estructura de triple hélice como parte de la matriz extracelular. Sin embargo, al estudiar las células de cáncer de páncreas humano, los investigadores encontraron que las células expresaban solo el gen a1 (COL1a1), mientras que los fibroblastos expresaban ambos genes.

Un análisis posterior reveló que las células cancerosas silenciaron el gen alfa2 (COL1a2) a través de la hipermetilación epigenética, lo que resultó en la formación de un “homotrímero” de colágeno específico para el cáncer compuesto por tres cadenas alfa1.

La pérdida de colágeno específico del cáncer ralentiza su progresión y puede mejorar la respuesta inmunitaria antitumoral

Para investigar las consecuencias en el mundo real de esta observación, los investigadores crearon modelos de ratones knockout de cáncer de páncreas con COL1a1 desactivado solo en las células cancerosas. La pérdida de este homotrímero específico del cáncer redujo la proliferación de células cancerosas y reprogramó la microbiota tumoral. Esto condujo a una menor inmunosupresión, que se asoció con una mayor infiltración de células T y eliminación de células cancerosas.

Además, estos ratones knockout respondieron más favorablemente a la inmunoterapia anti-PD1, lo que sugiere que dirigirse a este colágeno específico del cáncer puede ayudar a estimular la respuesta inmunitaria antitumoral.

“Este hallazgo ilustra la importancia de los modelos de ratón, porque solo cuando observamos una diferencia en su supervivencia descubrimos que esta variante de colágeno anormal existía y que las células cancerosas la producían específicamente”, dijo College. , el homotrímero habría pasado desapercibido sin herramientas específicas para diferenciarlos”.

Dada la relación entre los microbios intestinales y tumorales y las respuestas inmunitarias, los investigadores también examinaron el microbioma en sus modelos de ratón. Curiosamente, la pérdida de colágeno específica del cáncer provocó cambios en la composición bacteriana del tumor. Una disminución correspondiente en las células supresoras derivadas de mieloides (mdSC) y un aumento en las células T contribuyeron a resultados de supervivencia favorables.

Estos efectos se revirtieron por completo al reemplazar el microbioma con antibióticos, lo que promovió la progresión del cáncer al mejorar el microbioma que promueve el colágeno específico del cáncer. Esta es la primera evidencia de que la matriz extracelular afecta directamente al microbioma tumoral, lo que podría ayudar a los investigadores a comprender cómo las células cancerosas han desarrollado estas adaptaciones contra la respuesta inmunitaria.

La pérdida del homotrímero de colágeno también aumentó la cantidad de colágeno normal de fibroblastos en el estroma, lo que, como demostró previamente el laboratorio de la universidad, inhibía el crecimiento del tumor. Estos resultados proporcionan evidencia adicional de que los homotrímeros producidos por el cáncer afectan las vías de señalización que pueden alterar el perfil inmunitario del tumor.

El estudio también encontró que el colágeno anormal regula las vías de señalización asociadas con la proliferación de células cancerosas al unirse a una proteína de superficie llamada integrina alfa3. De hecho, la supresión de la integrina alfa3 in vivo aumentó la infiltración de células T y prolongó la supervivencia, lo que demuestra que esta interacción es un objetivo altamente específico para posibles estrategias terapéuticas.

“Ninguna otra célula en el cuerpo humano normal produce este tipo único de colágeno, por lo que ofrece un tremendo potencial para el desarrollo de terapias más específicas que pueden mejorar la respuesta de los pacientes al tratamiento”, dijo Collegiate. La ciencia revela importantes descubrimientos que luego beneficiarán a nuestros pacientes”.

Aunque el estudio se centró específicamente en el cáncer de páncreas, el colegio señala que los homotrímeros de colágeno también se encuentran en otros cánceres, incluidos los de pulmón y colon, lo que presenta un principio potencialmente unificador con implicaciones más amplias para el tratamiento del cáncer.

- Anuncio -
Redacción Prensa
Redacción Prensa
Última hora desde la redacción
- Anuncio -

Te puede interesar

- Anuncio -spot_img

Noticias Relacionadas

- Anuncio -spot_img