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Los investigadores han descubierto cómo estimular las células T agotadas para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer

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Madrid, 12 de agosto (Europa Press) –

Los investigadores han descubierto que incluso las células T que se agotan después de luchar contra el cáncer pueden “revitalizarse”, lo que podría mejorar la inmunoterapia contra los tumores, informan en la revista Science Immunology.

Durante la lucha contra el cáncer, las células T pueden agotarse y dejar de funcionar correctamente. La etapa temprana de la deficiencia a veces se puede revertir con medicamentos de inmunoterapia, pero una vez que las células T se agotan severamente, la condición se considera irreversible.

Ahora, nuevos conocimientos de investigadores de la Universidad de Pittsburgh y su Centro Médico UPMC sugieren que incluso las células T más agotadas pueden revivir.

En su estudio, el equipo examinó las características moleculares de las células T que pasaron del agotamiento temprano al terminal en un modelo de ratón con melanoma. Inesperadamente, encontraron que incluso las células T muy agotadas conservan la capacidad de reactivarse e identificaron enfoques para superar la degeneración, abriendo nuevas vías potenciales para la inmunoterapia contra el cáncer.

“La gente piensa que las células T bajas son una causa perdida”, dijo la coautora Amanda Poholek, profesora asistente de pediatría e inmunología en la Escuela de Medicina de Pitt y directora del Centro de Ciencias de Secuenciación de la Salud en el Hospital Pediátrico UPMC en Pittsburgh, pero bajo la En circunstancias adecuadas, la versión de células T del reposo Por cierto, demostramos que pueden volver. Este descubrimiento podría tener un potencial increíble para la inmunoterapia”.

Con el tiempo, las células T que combaten los tumores pueden entrar en una fase temprana de agotamiento, en la que una célula similar a un progenitor finalmente se diferencia en una célula terminal que funciona mal. Las inmunoterapias contra el cáncer actuales pueden tener éxito en revertir el defecto en estas células progenitoras, dando a las células T energía renovada para atacar las células cancerosas que eventualmente se agotan y ya no responden a dicho tratamiento.

“Para llevar la promesa de la inmunoterapia a más pacientes con cáncer, necesitamos saber más acerca de por qué fallan las células T”, dice el coautor Greg Delkoff, profesor asociado de inmunología en Pitt y director del Centro de Microambiente Tumoral. Centro Oncológico UPMC Hillman

Con este fin, Poholek, Delkoff y su equipo analizaron más a fondo las células T tempranas y tardías en ratones con una forma agresiva de melanoma. Describieron el epigenoma de las células, las marcas moleculares hereditarias que se unen al ADN y regulan la expresión génica.

“Esperábamos encontrar células T agotadas con epigenomas muertos irreparablemente dañados”, dice Poholek.

En las células agotadas, grandes regiones de ADN tenían una estructura abierta, lo que sugiere una expresión génica activa en esas regiones. Sin embargo, los genes en esas regiones no se activan, lo que sugiere que algo más está inhibiendo la expresión génica.

Para activarse por completo, las células T tienen dos interruptores: el receptor de células T y una señal coestimuladora. Los investigadores encontraron que las células T terminadas carecían de suficiente coestimulación. Cuando usaron un anticuerpo que se une a un receptor coestimulador llamado 4-1BB, aumentó la expresión génica y la actividad de las células T.

Otro hallazgo clave fue que los bajos niveles de oxígeno, o hipoxia, comunes en el microambiente tumoral contribuyeron a la alteración de la expresión génica de las células T maduras. Cuando los investigadores reprogramaron las células T para que fueran resistentes a la hipoxia, se volvieron funcionalmente más diferentes.

“El ambiente del tumor está preparado para lo que necesitan las células T bajas para funcionar, pero para que fallen”, explica Delgoffe. “Al restaurar el oxígeno o aumentar la coestimulación, estas células pueden aprovechar todo su potencial y cosechar los beneficios. “Un sistema inmunológico funcional y saludable.

Según los investigadores, los nuevos enfoques potenciales para atacar las células T agotadas a través de la inmunoterapia incluyen medicamentos que se dirigen a la hipoxia o las vías de coestimulación o la ingeniería de células CAR-T para resistir el agotamiento.

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Redacción Prensa
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