Los investigadores han descubierto el impacto de las mutaciones del ADN en la producción de células sanguíneas a lo largo de la vida.

Madrid, 2 de junio (Europa Press) –

Una nueva investigación ha encontrado cómo las mutaciones genéticas en diferentes momentos de la vida interfieren con la producción de células sanguíneas. Wellcome Sanker Institute, Cambridge Stem Cell Institute (Reino Unido), EMBL European Bioinformatics Institute (EMBL-EBI) y colaboradores muestran cómo estos cambios están relacionados con el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad, incluidas la senilidad y la leucemia.

Este estudio, publicado en la revista Nature, es el primero en examinar el impacto de las mutaciones genéticas en la dinámica del crecimiento celular a lo largo de la vida.

Todas las células humanas reciben mutaciones genéticas en su ADN a lo largo de su vida, llamadas mutaciones somáticas, y ciertos subgrupos de mutaciones que desencadenan la proliferación de células. Es común en las células productoras de sangre profesionales llamadas células madre sanguíneas y da como resultado el crecimiento de la población de células homólogas llamadas clones.

Este proceso, llamado hematopoyesis clonal, se propaga con la edad y es un factor de riesgo para desarrollar leucemia y otras enfermedades relacionadas con la edad.

Para comprender cómo y cuándo se desarrolla la hematopoyesis clonal, cómo afecta el envejecimiento y cómo se relaciona con la enfermedad, los investigadores siguieron a casi 700 clones de células sanguíneas de 385 personas mayores de 55 años que formaron parte de un estudio prolongado de SardiNIA1. Los participantes donaron muestras de sangre regularmente durante un máximo de 16 años.

La secuencia de ADN de las muestras de sangre muestra que el 92,4% de los clones se expanden a un ritmo constante en el tiempo. La tasa de crecimiento se ve afectada principalmente por la naturaleza del gen mutado en cada clon.

Después de filmar el comportamiento de los clones en su vida posterior, el equipo utilizó modelos matemáticos para predecir sus patrones de desarrollo a lo largo de la vida humana. Encontraron que el comportamiento de los clones cambia dramáticamente con la edad dependiendo de la identidad del gen mutado.

Los clones impulsados ​​por mutaciones en DNMT3A primero se expanden rápidamente en los jóvenes y luego se ralentizan en la vejez. En segundo lugar, las mutaciones impulsadas por mutaciones en TET2 aparecieron y se desarrollaron uniformemente a lo largo de la vida, es decir, fueron más comunes que los mutantes con mutaciones en DNMT3A después de los 75 años.

Finalmente, los clones con mutaciones en los genes de división, U2AF1 y SRSF2, luego se expandieron exclusivamente y mostraron un crecimiento rápido.

Estos comportamientos clonales relacionados con la edad reflejan la frecuencia de aparición de diferentes tipos de leucemia y revelan que es más probable que las mutaciones asociadas con el desarrollo clonal rápido causen neoplasia.

La Dra. Margaret Fabre, estudiante de doctorado en el Instituto Wellcome Sanker y la Universidad de Cambridge e investigadora principal del estudio, dice: Nos ayudará a encontrar formas de mantener la salud y la diversidad de nuestras células sanguíneas”.

Por su parte, el Dr. Moritz Kerstung, coautor del Instituto Europeo de Bioinformática del EMBL y del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), pudo utilizar por primera vez el análisis genético para comprender la dinámica de los clones de sangre. durante muchos años para comprender el pasado, el presente y el futuro de los clones de sangre mutados. Esta información muestra que es predecible, pero es diferente a lo largo de la vida. Comprenda”.

Finalmente, el profesor George Vassilio, coautor del estudio en el Cambridge Welcome-MRC Stem Cell Institute, University of Cambridge y Cambridge University Hospitals, y profesor de medicina de hemorragias, destaca que este trabajo “revela las sorprendentes conexiones entre la edad y la mutación”. . El ADN de nuestras células sanguíneas, que se traduce en células con diferentes mutaciones a diferentes edades.

“Sorprendentemente, estos cambios pueden llevar a que aparezcan diferentes tipos de leucemia a diferentes edades y diferentes riesgos de progresión. Con este nuevo conocimiento, los investigadores pueden comenzar a desarrollar enfoques y terapias para detener el crecimiento de la sangre. El cáncer está en camino”.