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Los macrófagos reimpresos favorecen la propagación del cáncer de mama

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Madrid, 29 de junio. (Europa Press) –

Las células de cáncer de mama metastásico abusan de los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria, para promover la migración de las metástasis del cáncer a los pulmones. Los macrófagos regenerados estimulan las células de los vasos sanguíneos para que secreten cócteles de proteínas promotoras de metástasis, que son una parte importante de la metástasis.

Esto fue demostrado por científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y el Instituto de Células Madre HI-STEM en ratones trasplantados con células de cáncer de mama humano. El trabajo, publicado en la revista Nature Cancer, permitió a los científicos identificar nuevos objetivos y desarrollar ideas tempranas para un mejor control de la propagación metastásica del cáncer de mama.

El cáncer se disemina por todo el cuerpo cuando las células individuales se separan del tumor primario y viajan a través del torrente sanguíneo o del sistema linfático a partes distantes del cuerpo. Antes de que puedan moverse a un sitio secundario, necesitan interactuar con su nuevo entorno a través de interacciones moleculares.

“Las células cancerosas descomponen el entorno microscópico para apoyar su crecimiento y establecerse en este nuevo entorno hostil”, explica Thorder Oskarson del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y el Instituto de Células Madre HI-STEM. Los investigadores se refieren a estos como células tumorales que forman el “núcleo metastásico”.

Los vasos sanguíneos juegan un papel especial en la metástasis. Las células tumorales divididas prefieren estar en su entorno inmediato. En particular, como ya han demostrado muchos estudios, la interacción de las células cancerosas con las células endoteliales que recubren el interior de los vasos es importante para la metástasis. Sin embargo, aún no se conocen los detalles de esta transferencia molecular.

El equipo dirigido por Oscarson ahora está investigando estas interacciones durante la colonización metastásica del pulmón por células de cáncer de mama en ratones. Los investigadores notaron por primera vez un aumento particularmente fuerte en la actividad de cuatro genes en las células endoteliales del pulmón tres semanas después del inicio de la metástasis.

Estos genes codifican cuatro proteínas secretadas en el microambiente (Inhbb, Lama1, Scgb3a1 y Opg) que promueven el desarrollo de metástasis pulmonares de forma individual y colectiva. Inhbb y Scgb3a1 proporcionan propiedades de células madre a las células cancerosas, previniendo la muerte celular planificada de OPG (apoptosis) y la supervivencia celular mediada por el injerto de Lama1. La alta exposición a estos cuatro factores recientemente identificados se asocia con una baja supervivencia de recaída y una supervivencia general de los pacientes con cáncer de mama.

Pero, ¿cómo hacen las células cancerosas un cóctel de proteínas que promueve la metástasis en el endotelio pulmonar? Para sorpresa de los científicos, las células cancerosas no hacen este trabajo directamente, sino que utilizan un tipo de célula del sistema inmunitario endógeno, los macrófagos.

“Estos macrófagos, que suelen vivir cerca de los vasos sanguíneos de los pulmones, son activados por la proteína de la matriz extracelular tenosina, que es producida por las células de cáncer de mama”, explica Sunaki Hong, primer autor del estudio. La denazina se ha implicado en la progresión de muchos tipos de cáncer.

Cuando son activados por la denazina, los macrófagos producen una serie de factores que estimulan la producción de cócteles de proteínas que promueven el cáncer en las células endoteliales. Usando agentes moleculares específicos, al matar los macrófagos o su función, los investigadores pudieron demostrar que estas células son importantes para la producción de cócteles de proteínas que promueven la metástasis.

Oskarsson, que ahora trabaja en el Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt en Tampa, EE. UU., resume: “La complejidad de las interacciones entre las células cancerosas, los macrófagos y las células endoteliales es asombrosa”.

“Con una mejor comprensión de las muchas proteínas y otros factores involucrados en estas interacciones metastásicas, pudimos identificar varios puntos de partida para nuevas estrategias contra la metástasis del cáncer de mama”, enfatiza. “Ya hemos desarrollado ideas de tratamiento iniciales. En este sentido, ahora debemos verificar más estudios”.

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Redacción Prensa
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