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Madrid, 19 de julio (Europa Press) –
Un reciente ensayo clínico de Fase I dirigido por investigadores del Atrium Health Levine Children’s Hospital y el Massachusetts General Hospital (MGH) ha producido resultados prometedores para una nueva terapia de anticuerpos para el meduloblastoma, el cáncer cerebral más común en los niños.
Una nueva terapia de anticuerpos inhibidores se dirige a una proteína fundamental para la capacidad de las células de meduloblastoma para proliferar y propagarse, informan los investigadores en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
El anticuerpo, TB-403, reconoce el factor de crecimiento placentario (PlGF), que se sobreexpresa en ciertos tipos de tumores malignos. El equipo de investigación de MGH demostró previamente que PlGF y su receptor neuropilina 1 (NRP1) se sobreexpresan en meduloblastomas humanos y son necesarios para su crecimiento y progresión en modelos experimentales de ratones (Cell 2013).
Ese trabajo también mostró que el bloqueo de la vía PlGF/NRP1 en modelos de meduloblastoma dio como resultado la regresión del tumor, una menor propagación de la médula espinal y una supervivencia prolongada.
“Más allá de los nuevos conocimientos biológicos, los resultados del ensayo fueron particularmente emocionantes porque, a diferencia de otras vías relacionadas con el cáncer, el bloqueo de PlGF es seguro en humanos y, por lo tanto, es una estrategia particularmente prometedora en la población pediátrica”, dijo el autor principal Rakesh K. Jain dijo. EL Steele Laboratories for Tumor Biology en MGH y profesor de oncología radioterápica en Harvard Medical School.
El estudio de fase I, abierto, multicéntrico y de escalada de dosis de los investigadores inscribió a 15 niños con meduloblastoma en recaída o refractario que no respondieron a las terapias estándar.
Los pacientes recibieron dosis crecientes del anticuerpo PlGF humano TB-403 (20 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg y 175 mg/kg), y todos los pacientes recibieron dos dosis de TB-403 en el primer ciclo de tratamiento . . No se ha alcanzado la dosis máxima tolerada, definida en los ensayos clínicos como la dosis máxima de un fármaco que no provoca una toxicidad inaceptable.
Además, a pesar de la falta de respuestas tumorales parciales (reducción significativa en el tamaño del tumor) en esta población sin tratamiento previo, siete de 11 pacientes experimentaron estabilización de la enfermedad (una detención de la progresión) que duró más de 100 días en cuatro de ellos.
Los investigadores encontraron que el tratamiento con TB403 fue bien tolerado e indujo la estabilización de la enfermedad en algunos meduloblastomas en ausencia de terapias efectivas.
“Estos resultados indican que el tratamiento con TB-403 debe probarse en estudios más amplios de niños con meduloblastoma avanzado y posiblemente en etapa más temprana, en combinación con terapias estándar”, dijo la autora principal y correspondiente Giselle L. dijo Saulnier Schoeller, MD., director. Presidente del Programa de Tumores Sólidos y Raros de la Fundación Isabella Santos y del Consorcio de Investigación del Cáncer Infantil Beat en el Levine Children’s Hospital.