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¿Por qué las células inmunes no responden a la terapia inmunológica?

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Madrid, 26 de noviembre. (Prensa de Europa) –

Los científicos han creído durante mucho tiempo que las condiciones dentro de un tumor pueden reducir las células T antiinflamatorias y evitar que luchen contra el cáncer. Pero una nueva investigación de biólogos del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en los Estados Unidos muestra que las células T en realidad se vuelven inactivas mucho antes de que ingresen al tumor, según la revista Science Immunology.

El cáncer de pulmón no celular pequeño (CPCNP) es el tipo más común de cáncer de pulmón en humanos. Algunos pacientes reciben un tratamiento llamado inmunoensayo (BBCI), que ayuda a destruir las células cancerosas al reactivar un subconjunto de células inmunitarias llamadas células T, que se “encogen” y dejan de funcionar.

Sin embargo, solo el 35% de los pacientes responden al tratamiento con BPCI. El laboratorio de Stephanie Springer en el Departamento de Biología del MIT está explorando mecanismos basados ​​en esta resistencia, con el objetivo de promover nuevas terapias para tratar mejor a los pacientes con NSCLC.

En un nuevo estudio, un equipo dirigido por Brendan Horton, un postdock en el laboratorio de Springer, revela que las células T no responden al BPCI y sugieren una posible solución.

Los científicos creían que las condiciones dentro de un tumor eran responsables de determinar cuándo las células T dejan de funcionar y luego se encogen después de una estimulación excesiva o después de trabajar demasiado tiempo para combatir el tumor. Es por eso que los médicos recomiendan BBCI para tratar el cáncer porque reduce la cantidad de células T dentro del tumor.

Sin embargo, las nuevas pruebas de Horton muestran que algunas células T resistentes a BPCI dejan de funcionar antes de ingresar al tumor. De hecho, estas células T no se degeneran, sino que se inactivan por cambios en la expresión genética que surgen al inicio de la actividad de las células T en los ganglios linfáticos. Una vez activadas, las células T difieren en algunos estados funcionales, que se distinguen por sus distintos patrones de expresión genética.

Sprinkler dice que la disfunción que conduce a la resistencia a BBCI antes de que las células T ingresen al tumor es muy innovadora, dice Howard S. Y Linda b. Profesor Stern de Desarrollo Profesional, Coach Institute for Comprehensive Cancer Research y Profesor Principal de Investigación.

“Demostramos que esta condición es en realidad una condición preestablecida y que las células T ya no responden al tratamiento antes de ingresar al tumor”, dice. Como resultado, explica, las terapias BBCI que reactivan las células T agotadas dentro del tumor son menos efectivas.

Esto sugiere que la combinación de BPCI con otros tipos de inmunoterapia que se dirigen a las células T de manera diferente sería un enfoque muy eficaz para ayudar al sistema inmunológico a combatir este subgrupo de cáncer de pulmón.

Para determinar por qué algunos tumores son resistentes al BBCI, Horton y el equipo de investigación examinaron las células D en las muestras murinas de NSCLC. Para identificar las diferencias entre las células T, los investigadores secuenciaron el ARN mensajero de las células T sensibles y no sensibles.

Con el apoyo parcial del Programa de Investigación Fronteriza del Coach Institute, otro miembro del Coach Institute, J.J. Christopher Love, Raymond A. (1921) utilizó la técnica Seq-Well desarrollada en el laboratorio del Profesor de Ingeniería Química y Helen East. Laurent y coautor del estudio. Esta técnica permite una rápida especificación de la expresión genética de las células individuales, lo que permite a Sprenger y Horton obtener la vista más precisa de los patrones de expresión genética de las células T que estudian.

Seq-Well reveló distintos patrones de expresión génica entre las células T que responden y las que no responden. Estas diferencias, que se determinan cuando las células T adquieren su estado funcional específico, pueden ser la causa subyacente de la resistencia al BPCI.

Ahora que Horton y sus colegas tienen una posible explicación de por qué algunas células T no responden al BBCI, decidieron ver si las células T anti-BBCI podrían ayudar a matar las células.

Al analizar los patrones de expresión genética de las células T que no responden, los investigadores observaron que estas células T tenían una baja expresión de ciertas citocinas, receptores de pequeñas proteínas que regulan la actividad del sistema inmunológico.

Para contrarrestar esto, los investigadores trataron los tumores de pulmón con muestras murinas con citocinas adicionales. Como resultado, las células T que antes no respondían pueden combatir el tumor, lo que significa que la terapia con citocinas puede inhibirlo y modificarlo.

Actualmente, la administración de citocinas no es segura para pacientes humanos porque pueden causar efectos secundarios severos, así como una reacción llamada “tormenta de citocinas”, que puede provocar fiebre severa, inflamación, fatiga y náuseas. Sin embargo, se están haciendo esfuerzos para descubrir cómo administrar citocinas de forma segura a tumores específicos. Spranger y Horton sospechan que en el futuro, la terapia con citocinas se puede usar junto con el BBCI.

“Esto es algo que se puede traducir como un tratamiento que puede aumentar la tasa de respuesta al tratamiento en el cáncer de pulmón no celular pequeño”, dice Horton.

Spranger está de acuerdo en que este trabajo ayudará a los investigadores a desarrollar terapias contra el cáncer más innovadoras, especialmente porque los investigadores se han centrado históricamente en la degradación de las células T, no en el papel anterior de las etapas funcionales de las células. T puede desempeñar un papel en el cáncer.

“Si las células T fallan en una etapa temprana, el BBCI no será efectivo y tendremos que pensar de manera diferente”, dice. “Hay más evidencia, y otros laboratorios ahora están demostrando que la función celular es realmente importante en el tratamiento de D. cáncer”. Según Springer, la terapia con citocinas para pacientes con NSCLC más allá del dolor lumbar es “una vía de tratamiento”.

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Redacción Prensa
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