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¿Por qué las terapias con anticuerpos no son efectivas para los nuevos tipos de covid?

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Madrid, 21 de junio (Europa Press) –

Un nuevo estudio publicado en la revista Bioquímica primero examina los efectos de varias mutaciones en la evolución de las cepas de SARS-CoV-2. Los resultados ayudarán a los científicos a comprender mejor las características de las variantes actuales y nuevas y a informar mejor sobre el desarrollo de vacunas y tratamientos para contrarrestar la amenaza que representan las variaciones.

“Estudios anteriores, incluido el nuestro, se han centrado en explicar el efecto de las mutaciones individuales, no en un mecanismo basado en la coevolución de las mutaciones”, dijo Krishna Mallela, Ph.D. Y el profesor del departamento explica. Nuestro estudio en la Escuela Escocesa de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Colorado en los Estados Unidos de América ayuda a explicar el concepto de evolución integrada en farmacología, al equilibrar las presiones de prueba positivas y negativas”.

En coautoría con Vaibhav Upadhyay, Casey Patrick y Alexandra Lucas de Mallela’s Laboratory, el nuevo trabajo aparece en la portada de la revista y proporciona una base física de por qué las terapias de anticuerpos aprobadas no funcionan. Omigron y sus subtipos.

“Comprender los mecanismos por los cuales los anticuerpos escapan y la localización de las mutaciones en la proteína espiga puede ayudar a desarrollar nuevas terapias con anticuerpos que funcionen contra nuevas cepas.

El estudio encontró que algunas mutaciones reaparecen en variantes en crecimiento que muestran una evolución concomitante. Una de estas evoluciones se produce en los tres estados de aminoácidos del dominio de unión al receptor de la proteína espiga (RBD) K417, E484 y N501. La base de datos GISAID, que contiene cualquiera de estas tres mutaciones, comprende casi la mitad de los 4,3 millones de matrices de variantes. Aunque las mutaciones individuales tienen efectos tanto beneficiosos como perjudiciales/adversos, cuando se combinan, los efectos perjudiciales/adversos se superponen y conducen a una mejor selección de mutaciones.

Los investigadores estudiaron los mecanismos fisiológicos basados ​​en la evolución combinada de tres mutaciones definiendo los efectos individuales y colectivos de las mutaciones en la unión del receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2, el escape inmunitario de los anticuerpos neutralizantes y la estabilidad y expresión de proteínas.

Descubrieron que tres mutaciones RBD desempeñan funciones muy singulares y específicas para mejorar la aptitud del virus y justificar su selección positiva, aunque las mutaciones individuales pueden ser perjudiciales para la selección negativa. En comparación con el tipo salvaje, K417T escapa a los anticuerpos de clase 1 y tiene mayor estabilidad y expresión; Sin embargo, se reduce la unión al receptor ACE2. E484K escapa a los anticuerpos de clase 2; Sin embargo, se reducen la unión al receptor, la estabilidad y la exposición. N501Y mejora la unión al receptor; Sin embargo, la consistencia y la expresión se reducen. Cuando estas mutaciones se juntan, los efectos perjudiciales se minimizan ya que hay efectos compensatorios. El triple mutante K417T/E484K/N501Y mejora la unión al receptor ACE2, escapa a los anticuerpos de clase 1 y clase 2 y tiene una estabilidad y expresión similares a las del tipo salvaje.

Los autores concluyen que el efecto combinado de estas mutaciones es más favorable para la aptitud viral que las mutaciones individuales y que la presencia de mutaciones múltiples mejora la selección de mutaciones individuales. “A medida que el SARS-CoV-2 evoluciona de alfa a omega, se han acumulado más y más mutaciones”, dijo Mallela. “Al proporcionar investigaciones que comprendan el papel de estas mutaciones, esperamos ayudar a investigar y desarrollar nuevas terapias. Para combatir mejor los nuevos tipos”.

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Redacción Prensa
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