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¿Por qué las vacunas contra el estafilococo no funcionan en humanos?

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Madrid, 8 de julio. (Europa Press) –

Investigadores de la Universidad de San Diego en los EE. UU. descubrieron que la razón por la cual muchos ensayos clínicos en humanos de vacunas contra el estafilococo han fallado es que la bacteria tiene una relación de larga data con los humanos, lo que ayuda a protegerla del sistema inmunológico. En la revista ‘Cell Host & Microbe’.

En su mayor parte, la bacteria Staphylococcus aureus es común e inofensiva y no representa una amenaza para los humanos con los que vive. Ocasionalmente, sin embargo, se convierte en un patógeno oportunista, causando infecciones de la piel y del torrente sanguíneo o intoxicación alimentaria.

Durante más de un siglo, los científicos han buscado una vacuna eficaz, incluidos al menos 15 estudios preclínicos exitosos utilizando modelos animales en los últimos 30 años. Sin embargo, en todos los ensayos posteriores en humanos, estos candidatos a vacunas fallaron.

“Esta es una pregunta de larga data y una de las más desconcertantes en el campo de los estafilococos”, dijo George Liu, M.D., profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y jefe de la División de Enfermedades Infecciosas en el Children’s Hospital. . — ninguno de estos ensayos en humanos funcionó y los científicos lucharon por encontrar una razón”.

‘S. aureus’ (MRSA), un tipo de bacteria estafilocócica que es altamente resistente a los antibióticos comúnmente utilizados para tratar infecciones estafilocócicas comunes. MRSA es una fuente importante de infecciones adquiridas en otros entornos de atención médica, como hospitales y hogares de ancianos. Un estudio publicado en 2022 encontró que la resistencia bacteriana a los antibióticos provocó millones de infecciones y 1,2 millones de muertes en todo el mundo en 2019, con MRSA como el principal impulsor.

“Las vacunas son la forma más efectiva de reducir esa carga para la salud y reducir la resistencia a los antibióticos”, explica Liu, señalando los éxitos de las vacunas infantiles y la vacuna COVID-19 más reciente.

Ahora, Liu y sus colegas dicen que pueden haber resuelto el rompecabezas de la ‘S’. aureus’, incluyendo por qué los ensayos de vacunas han fallado hasta ahora y las formas de superarlo.

Es importante destacar que la diferencia radica en la exposición antes del patógeno, escriben los autores. Los ratones de laboratorio utilizados en la investigación están diseñados (criados o mantenidos) para estar libres del patógeno objetivo específico; Poca o ninguna exposición a ‘S’ aureus’ antes de la vacunación.

Los seres humanos, por otro lado, son muy rápidos para ‘s. Aureus después del nacimiento. A los dos meses, la mitad de los bebés tienen colonias activas y muchos anticuerpos para protegerse contra la mayoría de las infecciones.

Primer autor Dr. Chih-Ming Tsai, un científico del proyecto en su laboratorio, y otros, según la hipótesis de Liu, mientras que los ratones de laboratorio sin exposición previa a ‘S’. aureus’ responden bien a posibles vacunas porque son completamente nuevas, las versiones humanas no funcionan porque ‘S. Aureus ha desarrollado defensas para evitar ataques terapéuticos.

“Las vacunas contra el estafilococo son más fáciles de fabricar en ratones de laboratorio porque rara vez ven S. aureus, pero los humanos están expuestos al estafilococo desde las primeras semanas de vida, y el estafilococo parece haber evolucionado para vivir juntos”. haciendo que nuestra respuesta inmune contra ellos sea ineficaz”, explica Tsai. “Pensamos que las vacunas candidatas no funcionarían si los ratones estuvieran infectados con estafilococos antes de la vacunación”.

Para probar su hipótesis, Liu, Tsai y sus coautores llevaron a cabo una serie de experimentos que simularon uno de los mayores ensayos fallidos de vacunas contra el estafilococo humano, dirigidos a la proteína IsdB utilizada por ‘S’. aureus’ obtiene el hierro que necesita para funcionar.

En ratones no expuestos al estafilococo normal, la vacuna IsdB funcionó, produciendo anticuerpos que se dirigen a la proteína completa e interrumpen la actividad bacteriana. Pero en ratones previamente estafilococos, la vacuna produjo anticuerpos solo contra la porción desprotegida de la proteína ISDB, dejando la actividad bacteriana sin cambios. Los refuerzos posteriores amplificaron esencialmente la respuesta de anticuerpos neutralizantes y, para agravar el problema, los anticuerpos neutralizantes compitieron con los anticuerpos protectores preexistentes.

Cuando los investigadores intentaron mezclar anticuerpos ISTP humanos con anticuerpos protectores elaborados a partir de la vacuna, estos últimos dejaron de funcionar. “Hicimos la hipótesis de que si pudiéramos vacunar solo contra el componente protector de IsdB, podríamos evitar la supresión severa de la memoria de la respuesta inmune”, dice Tsai.

De hecho, esto es lo que descubrieron los científicos, porque cuando los ratones fueron vacunados solo contra el componente protector de la proteína ISTP, los animales estaban efectivamente protegidos, incluso si habían estado expuestos previamente a ‘S’. Aureo’.

En combinación con otros experimentos, los hallazgos sugieren que la memoria deteriorada para el patógeno y la respuesta inmune asociada pueden ser explicaciones del fracaso de los ensayos de vacunas contra el estafilococo en humanos, dice Liu.

“Es posible que este mismo principio también explique por qué han fallado muchas vacunas difíciles de fabricar”, añade. “Si se demuestra que tenemos razón, es posible que una vacuna eficaz contra el estafilococo no esté muy lejos”.

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Redacción Prensa
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