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Revelan la clave para el desarrollo de analgésicos no opioides para tratar el dolor crónico

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Madrid, 10 de septiembre (Europa Press) –

Como se publicó en la revista Nature, un equipo internacional de investigadores ha realizado un descubrimiento decisivo que podría conducir al desarrollo de nuevos analgésicos no opioides para tratar el dolor neurológico de forma segura y eficaz.

El dolor neuropático es un dolor crónico que puede ocurrir si el sistema nervioso está dañado o no funciona correctamente, y puede ser causado por una lesión, una infección viral o un tratamiento para el cáncer, o un síntoma o una complicación de una enfermedad. Esclerosis múltiple y diabetes.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores farmacéuticos de renombre mundial del Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS) y el Monash Biomedical Discovery Institute (PTI) en Australia, así como por científicos de Suecia y Japón, ha identificado una nueva forma de atacar la adenosina A1 receptor. La proteína ha sido reconocida durante mucho tiempo como un objetivo de tratamiento prometedor para los analgésicos no opioides destinados a tratar el dolor neuropático, pero su desarrollo ha fracasado debido a los efectos adversos indeseables debido a la falta de una selección adecuada del objetivo.

En el estudio, los investigadores utilizaron electrofisiología y modelos de dolor preclínicos para demostrar que un tipo específico de molécula, llamado “modulador alostérico positivo” (PAM), se une a un objetivo altamente selectivo del receptor A1. Más proteína que los activadores tradicionales explorados anteriormente.

Otro avance del estudio es el uso de criomicroscopía electrónica (cryoEM) para resolver la estructura de alta resolución del receptor A1 junto con su activador natural, adenosina y analgésico PAM, proporcionando así la primera instantánea a nivel atómico. Las drogas se unen.

El dolor crónico es una carga de salud generalizada en todo el mundo, y la falta de opciones de tratamiento actuales conduce a una dependencia excesiva de los analgésicos opioides, que brindan un alivio limitado a los pacientes con dolor crónico (especialmente neurológico), mientras que los efectos adversos graves como la depresión, la depresión y la intoxicación .

El nuevo descubrimiento ofrece a los investigadores la oportunidad de desarrollar medicamentos no opioides que no tienen estos efectos secundarios.

El profesor Arthur Christopheles, coautor del estudio y decano de la Facultad de Farmacología y Farmacología (donde se encuentra MIPS), recordó que “el mundo se encuentra en una crisis global de opioides y existe una necesidad urgente de medicamentos seguros y no opioides . ” .

Por su parte, la profesora asociada Wendy Imlach, quien dirige el Laboratorio de Mecanismo del Dolor en BDI y es coautora del trabajo, dijo: “Este estudio ha ayudado a comprender mejor los mecanismos por los que actúan los fármacos alostéricos”. en la columna vertebral los hacen más fuertes, aumentando su eficacia. Los fármacos alostéricos son particularmente sensibles al contexto de la enfermedad “.

Finalmente, el profesor Christopoulos agregó: “Este estudio multidisciplinario ahora proporciona un punto de partida valioso para la siguiente etapa de nuestro proceso de descubrimiento de fármacos, que utilizará conocimientos estructurales para diseñar nuevos fármacos de aloe vera no opioides para hacer frente al éxito del dolor crónico”.

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