19.6 C
Parla
InicioSaludUna gran cantidad de líneas de células madre muestran un daño significativo...

Una gran cantidad de líneas de células madre muestran un daño significativo en el ADN

- Anuncio -

Madrid, 19 de agosto (Europa Press) –

El daño en el ADN causado por factores como la radiación ultravioleta afecta a casi las tres cuartas partes de las líneas de células madre derivadas de células de la piel humana, y es necesaria la secuenciación completa del genoma para garantizar que las líneas celulares sean viables, dicen investigadores de la Universidad de Cambridge del Reino Unido. , publicado en la revista Nature Genetics.

Las células madre son un tipo especial de célula que se puede programar para convertirse en cualquier tipo de célula del cuerpo. Ahora se utilizan para estudiar el desarrollo de los órganos e incluso las primeras etapas de los embriones.

Los investigadores recurren cada vez más a ellos para desarrollar nuevos tratamientos llamados terapias celulares. Otras posibles aplicaciones son la programación de células madre para que se conviertan en células nerviosas perdidas por la neurodegeneración en enfermedades como el Parkinson.

Originalmente, las células madre se obtenían de embriones, pero ahora se pueden obtener de células de piel adulta. Las llamadas células madre pluripotentes inducidas (iPSC) se generan a partir de muchos tejidos, incluida la sangre, y son cada vez más populares debido a su facilidad de recolección.

Sin embargo, los investigadores de la Universidad de Cambridge y el Instituto Wellcome Sanger han encontrado un problema con las líneas de células madre derivadas tanto de las células de la piel como de la sangre. Cuando analizaron en detalle los genomas de las líneas de células madre, encontraron que casi las tres cuartas partes tenían un daño sustancial en su ADN que podría comprometer su uso en investigación y, sobre todo, en terapia celular. Sus resultados representan el estudio genético más grande de iPSCs hasta la fecha.

El ADN está formado por tres mil millones de pares de nucleótidos, moléculas designadas con las letras A, C, G y D. Con el tiempo, el daño a nuestro ADN, por ejemplo por la radiación UV, puede provocar mutaciones: una letra puede convertirse en una C. Por ejemplo la letra D.

Las “huellas dactilares” en nuestro ADN revelan esta vulnerabilidad. A medida que estas mutaciones se acumulan, pueden tener efectos profundos en la función celular y, en ocasiones, provocar tumores.

El Dr. Foud Rouhani, que llevó a cabo el trabajo en la Universidad de Cambridge y el Instituto Wellcome Sanger, explica que descubrieron que, aunque algunas de las células iPS que generaron procedían del mismo paciente, en realidad eran diferentes entre sí. obtenidos en el mismo experimento.

“Lo más sorprendente es que los pares de células iPS tenían un panorama genético muy diferente: una línea tenía menos daño y la otra tenía un nivel más alto de mutaciones que son más comunes en los tumores. Una posible razón de esto es que la piel puede estar más expuesta a la luz del sol que una célula debajo de la superficie celular, lo que en última instancia conduce a células iPS con niveles más altos de daño genético”, explica.

Los investigadores utilizaron una técnica común llamada secuenciación del genoma completo para analizar todo el ADN de las líneas de células madre de diferentes grupos, incluida la cohorte HipSci del Instituto Wellcome Sanger, y encontraron que hasta el 72% de las líneas mostraban signos de daño. Rayos.

La profesora Serena Nick-Zinel del Departamento de Genética Médica de la Universidad de Cambridge explica: “Casi las tres cuartas partes de las líneas celulares mostraron un daño UV significativo. Algunas muestras tenían una gran cantidad de mutaciones, a veces más de las que encontramos en los tumores”. Nos sorprendió mucho saber que la mayoría de estas líneas eran de biopsias de piel de personas sanas”, recuerda.

Decidieron centrar su atención en las líneas celulares que no se derivaban de la piel, ya que se hicieron más populares debido a la facilidad para obtener muestras de sangre. Descubrieron que, aunque estas iPSC derivadas de la sangre también albergaban mutaciones, tenían un nivel más bajo que las iPSC derivadas de la piel y no presentaban daño por UV. Sin embargo, una cuarta parte tenía mutaciones en un gen llamado BCOR, un gen importante en los cánceres de la sangre.

Para investigar si estas mutaciones BCOR tienen algún impacto funcional, diferenciaron las iPSC y siguieron su evolución hasta convertirse en neuronas.

Dr. Lo que Rouhani descubrió fue que “había problemas para generar neuronas a partir de iPSC con mutaciones en PCOR: favorecían a otros tipos de células. Este es un hallazgo importante, especialmente si desea utilizar estas líneas para la investigación en neurociencia”.

Cuando analizaron las muestras de sangre, encontraron que el paciente no tenía mutaciones de PCOR: en cambio, el proceso de crecimiento de las células parece aumentar la frecuencia de estas mutaciones, lo que podría tener implicaciones para otros investigadores que trabajan con células en cultivo.

Los científicos a menudo analizan sus líneas celulares en busca de problemas a nivel cromosómico, por ejemplo, comprobando si tienen los 23 pares de cromosomas requeridos. Sin embargo, esto puede no ser suficiente para abordar los problemas importantes que encontró este nuevo estudio. Más importante aún, sin examinar los genomas de estas células madre en detalle, los investigadores y los médicos desconocen el daño en las líneas celulares con las que trabajan.

“El daño en el ADN que observamos fue a nivel de nucleótidos”, enfatiza el profesor Nick-Zainel. “Si piensas en el genoma humano como un libro, la mayoría de los investigadores estarían felices de verificar la cantidad de capítulos y no encontrar nada. Pero cualquiera que sea la cantidad exacta de capítulos que tuviéramos, muchas palabras estaban desordenadas”.

Afortunadamente, según el profesor Nick-Zainel, hay una forma de solucionar el problema: usar la secuenciación del genoma completo para detectar errores en detalle desde el principio.

“El coste de la secuenciación del genoma completo se ha reducido drásticamente en los últimos años, a unos 500 euros por muestra, pero lo más difícil es el análisis y la interpretación”, afirma. “Si una pregunta de investigación son las líneas celulares y los modelos celulares, y especialmente si vamos a presentar estas líneas a los pacientes, es posible que debamos considerar la secuenciación de los genomas de estas líneas.

En los últimos años se ha descubierto que incluso nuestras células sanas tienen muchas mutaciones, por lo que crear líneas de células madre con cero mutaciones no es un objetivo realista, dice el Dr. Rouhani recordó. “El objetivo debe ser saber tanto como sea posible sobre la naturaleza y el alcance del daño en el ADN para tomar decisiones informadas sobre el uso final de estas líneas de células madre”, dice.

“Por ejemplo, si se va a utilizar una línea para terapias basadas en células en pacientes, debemos comprender mejor las implicaciones de estas mutaciones para que tanto los médicos como los pacientes sean conscientes de los riesgos que implica el tratamiento”, dijo. acabado..

- Anuncio -
Redacción Prensa
Redacción Prensa
Última hora desde la redacción
- Anuncio -

Te puede interesar

- Anuncio -spot_img

Noticias Relacionadas

- Anuncio -spot_img